最近，在某创新药企客户的临床阶段项目生产的驻厂监督活动中，我们发现某关键生产设备在原位清洁(CIP)后，其清洁效果确认记录中微生物限度测试记录缺失。经过更深层的核查后一个典型的微生物数据偏差(MDD)事件浮出水面该设备的淋洗水样品微生物限度超标，但这一关键风险信息并未在放行决策链条中有效传递与响应。

这并非孤立的记录问题，而是暴露了委托生产模式下关键质量信息在传递链条上的断层。我们随后协助MAH和CDMO开展了偏差调查，聚焦于清洁用水的储存、流转与监测数据，最终溯源至非密闭储存条件下的微生物污染。这个案例直观反映了当MAH与生产现场之间存在物理距离时，对质量风险的即时识别、专业研判与闭环处置能力，往往成为履行主体责任的关键所在。

这也正是当前许多药品上市许可持有人(MAH)所面临的挑战:在物理距离与专业壁垒客观存在的情况下，如何将法定责任，转化为对受托生产现场真实、持续且透彻的理解与控制。

物理距离如何成为质量监管的鸿沟?

这道鸿沟，体现在三个层面：

• 信息差:受托方(CDMO)提交的报告可能存在“过滤”，MAH难以获取最原始、最底层的操作细节与环境数据。
• 经验差:尤其在涉及复杂工艺(如ADC、无菌制剂、细胞基因治疗等)时，MAH自身团队可能缺乏具备对应产品一线生产实践经验的资源，导致监管流于文件表面。
• 体系差:如何确保CDMO的质量体系不仅符合GMP要求，还能在执行层面适配并持续满足MAH的特定产品与质量要求，需要深入现场的持续对接与协同，而非简单的文件传递。

法规要求VS现实困境

《药品生产监管管理办法》及《132号公告》等法规明确要求，对高风险品种，MAH必须选派具有相关实践经验的人员入驻企业，对生产及质量管理全过程进行现场指导和监督，其深层逻辑在于一监管要求MAH的职责，必须从纸面走向现场，从理论责任转化为实质性的控制能力。

然而，组建一支覆盖所有技术领域且经验丰富的全职团队，对绝大多数企业而言，都是一个关于成本与资源的现实难题。特别是对于尚处于临床阶段的MAA，过早组建大规模团队也意味着高昂的运营成本与资源闲置风险。

破局:配置灵活可扩展的“现场质量感官”

对于资源与经验受限的MAH/MAA，组建覆盖所有技术领域的高配全职团队往往不现实。因此,行业实践中,一种高效的解决方案是:引入具备深厚一线经验的外部QA专家,作为MAH/MAA自身质量管理团队的灵活延伸与能力配置。

这些专家的核心价值在于，能够长期、定点地融入生产环境，充当MAH驻场的“眼睛与大脑”。他们的工作不止于事后审核记录，更贯穿于事前的计划沟通、事中的动态监督与事后的闭环跟踪:

• 穿透信息屏障:通过现场巡视、原始数据复核及与生产/检验人员的直接交流，获取第一手信息，验证CDMO所提供报告的真实性与完整性，确保MAH对生产状态的认识无限接近于现场实际。
• 弥补经验断层:凭借对特定类型产品(如无菌制剂、高活性产品、生物制品)生产工艺和关键控制点的深刻理解，他们能识别文件之外的潜在操作风险，评估工艺是否真正处于受控状态，并为MAH的技术决策提供基于现场的专业输入。
• 弥合体系间隙:在现场推动MAH质量要求与CDMO日常操作的融合。通过参与偏差调查、变更控制等质量活动，确保处理流程符合MAH体系要求;通过观察与审计，评估CDMO对质量协议的持续符合性，促进双方质量体系的协同运作。

德恩咨询:成为MAH可配置的“现场质量感官”

我们提供陪伴式的外部QA服务，旨在成为MAH可信赖的、可灵活配置的“现场质量感官"与能力补充。我们的服务超越简单的“派人驻厂”，是一个整合了现场监督、体系构建与项目管理的完整解决方案，核心涵盖:

• 驻厂指导和监督:对委托生产、委托检验的全过程或关键环节进行现场动态监督与指导。
• 委托生产的质量管理:协助MAH运行质量管理体系(QMS)、管理质量协议、并代表MAH执行对受托方及关键物料供应商的现场质量审计。
• 项目文件与记录支持:协助编制及审核项目主文件(如工艺规程、质量标准)、以及批生产记录与批检验记录，确保其符合GMP与注册要求。

选择我们，能为MAH/MAA带来独特的整合优势:

• 复合经验，成本优化:理想的MAH驻厂小组成员至少包含QA(质量保证)、QC(质量控制)和MFG(生产)。我们的专家团队兼具这三者的复合型知识与实践经验,能够提供多维度监督,显著降低企业长期的人力资源与管理成本。
• 国际视野,前瞻合规:尤其对于产品处于临床阶段的MAA而言,聘请具备国际主流GMP合规视野的外部专家，有助于在研发后期即系统构建符合上市要求的质量体系，实现“GMP合规高标准”与“阶段化成本控制”的双重收益。

基于实践与项目风险，我们为客户提供清晰的驻厂监督实施参考:

我们的专家建议:对于委托生产生物制品、中药注射剂、多组分生化药等高复杂性或高风险产品,建议从工艺验证批开始即实施生产与检验全过程的驻厂监督。

结语

在MAH制度下，质量责任不再是一个遥远的法律概念，它必须通过每一次现场巡视、每一份记录审核、每一个技术决策来落地。对于资源有限的MAH/MAA而言，与具备复合型实战经验的伙伴合作，是构建这种关键"现场力"最具性价比的方式。

我们陪伴MAH/MAA走过从临床到上市的每一程，目的只有一个:让那份沉甸甸的质量责任，在任何一个受托生产现场，都变得清晰、可控、坚实可依。