导读

德恩创始人Ralf Gengenbach先生在2023年6月27日，为瑞士制药客户提供了GMP验证与确认新趋势的高效解决策略研讨。本期我们一起来体验下这场会议中的主要内容以及分享给企业做参阅。

首先，从法规层面，验证是GMP的基础强制性要求，因为质量是不能通过测试来实现的，质量源于设计。具体见GMP法规：

1.  EU

• 2001/83/EC directive – codex

• 2003/94/EC directive – GMP principles GMP

2.  USA

• 21CFR211.100(a) / 110(a) – validation

• 21CFR211.42 / 63 / 68 – qualification

3.  China

• China GMP 2010 and annex

实际上，验证理念也是伴随着质量理念的发展有所变化。从80年代的检测(testing)开始，到回顾反应式(reactive)，到主动前置方法（Pro-active），再到现在21世纪是基于风险和科学的方法。

图1 验证受质量理念发展变化影响

当代的验证确认理念中，对于Critical Aspects是进行强调的，也就是说法规需要对关键的环节通过验证确认工作实现可控管理：

EU Annex 15

• “It is a GMP requirement that manufacturers control the critical aspects of their particular operations through qualification and validation over the life cycle of the product and process”

• “…decisions on the scope and extent of qualification and validation should be based on a justified and documented risk assessment.”

接下来，我们看下，常见的验证流程，基本验证模型我们已熟悉：

图2 验证的“V模型”

从哪里体现“整合”这个部分的优势呢？其实，我们可以发现，在验证确认过过程中，我们的很多结果是可以引用测试数据的。

图3 验证与确认的整合

但必须注意活动及数据本身的可追溯性，因为很多测试数据本身的保留方式并不乐观，可能没有合适的测试记录页面或者没有良好的进行记录和保留证据，使得我们在利用测试数据的时候又成了一个难题。

那我们怎么办呢？这就体现了我们避坑能力了。我们指导，工作前置性做出要求，避免后续发生问题，比如，在我们筛选供应商的时候提出明确的要求；比如在我们的URS中明确文件的规范等等。

实际上，在我们利用资源的同时，客户和供应商需要达成基本的理念认识，哪些是可以相互支持的，各自的职责和范围又在哪里。当我们清楚了各自的工作，并了解了如何协助对方的工作，那么后续项目跑起来，难度就可以降低，毕竟我们的目标是一致的，都是为了能够更好的做好事情，双方获益！

简图如下，供应商可以提供灰色区域的支持，因为供应商具有天然对设备了解的优势，只是常常不能把握准确客户法规市场的要求。

图4 供应商的整合

那么对于我们制药及器械的客户方呢，也需要制定再整合供应商资源的同时，也需要考量如何利用他们提供的文件：引用测试？贴个封面？还是直接使用？其实无论那种，你都需要注意，可能有坑。举例：如果我们直接使用供应商的文件，在未来迎接检查的时候，你能不能快速的翻到测试项目和其附上的数据，不要怀疑，有时候真的会找半天的。

图5 供应商文件的整合

最后，整合资源是会节约时间和成本的，但是也是需要注意前提条件的 - GEP的质量。很多时候，我们发现项目的滞后（时间成本效益）来自于没有一个好的GEP管理，比如，文件质量低特别是设计类文件，导致卡在这个环节走不下去。

图6 GEP对项目成本的影响

谢谢今天大家的观看，如果有需要，可以找德恩来咨询，建立一个良好的验证策略，并在验证与确认过程中，实现更优化的管理，以使得我们不仅合规还高效！

顺便给大家列一下常见的一些验证与确认指南：

图7 验证与确认指南（一）

图8 验证与确认指南（二）

演讲讲师介绍

Ralf Gengenbach

• gempex 创始人

• GMP高级顾问

• ECA验证主席

• Ralf Gengenbach先生在GMP符合性领域有着30多年的经验，帮助数百家生命科学领域企业实施先进的GMP理念，并成功通过官方检查认证。目前，Ralf先生仍积极支持全球咨询项目，主要担任高级顾问和第三方审计官。

• Ralf先生曾发表多篇专业著作，并编写《GMP，API设施验证和确认》一书，由Willey出版社发行。除此之外，Ralf先生积极支持各大协会（如：ISPE、BAH、VIP3000），并受邀担任不同大学、行业组织和官方的讲师。