导读

近些年来，随着GMP执行的趋于完善，企业和官方检查也对统计分析有了一定的要求，在各企业检查过程中，也存在不同的因统计分析方法不合理而被下发现项，比如：在年度回顾中对于质量属性和工艺参数没有使用合适的统计分析方法，稳定性分析方法应对每个时间点设置限度等。

虽然统计分析目前并未作为GMP的必要条款，但是从检查和实际业务过程中，却起到了越来越重要的作用。统计分析不仅仅是为了迎检，主要还是为了降低风险，提高企业的合规效益和经济效益。因此，本期与大家分享如何统计学SOP的起草考量，从而快速起草一份相关SOP。

统计学SOP起草的技术主要有两个难点，第一个是需要找出不同情况的一定共性，第二个是需要做好统计分析策略。

难点1 ：统计学SOP的起草，和质量体系、工艺等相关SOP的起草有着一定的共同点，也有明显的区别存在。

• 同共点：在整个药品生命周期过程中，有一定部分的常规分析内容，它们有着类似的分析方法，类似的分析工具，以及可以通过一定的分析流程来确定分析方法和工具。

• 明显区别则可以分为两方面来说：一方面，在整个药品生命周期中，常规分析内容，仅占所有统计分析活动的较少的比重，对于一个成熟的组织，绝大多数的统计分析内容为case by case类型的分析内容；另一方面，哪怕是对于同一组数据，不管是否同种分析目的，不同的数据表现，可能使用的分析思路也是不同的。这一点，很难通过流程图来确定分析思路，因为很难对同一过程的不同数据情况进行举例。而统计分析的SOP的起草，则是从不同情况下寻找一定的共性，从原则上和部分技术流程上给予指导。

难点2：一般来说，一份好的工厂的统计分析策略是由以下6个部分组成：

1. Evaluation：工厂数据管理策略

2. SOP：数据管理SOP

3. SOP：各专题数据分析SOP

4. Guidance：各专题数据分析指南

5. Report：各专题数据分析报告

6. Evaluation：QMS有效性的数据分析评估

图1 统计分析策略概览

那么，对于组成统计分析策略的6个部分，我们又应该注意哪些考量呢？

01 工厂数据管理策略

对于工厂数据管理策略的定义，FDA和PDA的指南中均有对此的解释，如：

• FDA 指出:“制造商应持续收集和分析产品和工艺数据，以评估工艺的控制状态。”

• PDA 中描述:“工艺监控包括测量数据(例如流速、温度、体积、ph值)、过程取样计划、以及适当分析检测。数据收集和分析在阶段1开始以及是阶段2不可缺少的部分。数据收集工作最终发展成为阶段3中描述的持续工艺监控程序(见5.0节)。企业应在整个产品生命周期中，根据预定的分析目的，有计划的收集数据，以评估工艺状态。”

对于以上指南所讲的评估，应对数据收集计划进行疏理：

• 数据来源

• 数据保存

• 数据维护

• 数据属性

• 数据特性

• 是否为CQA

• 分析目标

• 潜在分析工具（包括但不限于）

接着通过对常规数据分析提供策略性指导，并对所有数据的收集，维护，管理和数据特点进行总结。同时，也能规避一些潜在的DI风险。比如多份电子数据的copy，没有唯一一份原始版本。

比如（仅作为简单示例，不作为实际操作指导）：

由于数据管理SOP为常规的GMP体系文件，因此本处不详述，主要描述数据的存储，备份等相关要求。对于数据的备份和恢复，还需要考虑参考相关的SOP。

02 各专题数据分析SOP/指南/报告

对于商业化GMP工厂来说，需要对特定数据进行相应的统计分析，这些专题包括、但不限于：

• 公用工程系统（空调系统，水系统，压力气体）的趋势回顾

• 公用工程系统限度评估

• 过程数据/偏差/变更/成品数据的年度质量回顾数据分析

• 成品数据的限度控制限评估

• 成品数据的释放限度评估

• 持续稳定性考察的统计学评估

• 持续工艺确认

工厂可以结合常规/已知的数据特点，以及GMP流程，就以上这些专题起草各专题的统计分析SOP或指南，指南可以作为体系文件中的技术报告类文件作为支持性文件。同时，应根据SOP要求及相关统计分析指南技术文件，起草相关的统计分析报告，模板如图2显示。

图2 统计学分析报告模板

03 QMS有效性的数据分析评估

在实际的GMP活动中，本活动并不会单独起草一份报告，一般通过相关的GMP活动来体现数据分析的相关内容。比如年度质量回顾、持续稳定考察报告、持续工艺确认等，或者是其它GMP相关的管理层审核内容，（模板可以是报告/ PPT）。但是该活动需经多方审核，以评估相关质量风险，以及统计分析在该体系中起到的作用。比如：

• 发现公司的警戒限设置的过于宽松，通过变更进行了缩窄，那么，可以通过变更后评估和公用工程系统趋势回顾报告来评估，该警戒限评估和相关变更，是否起到了控制风险的作用。

• 通过非常规的分析，通过统计分析方法对样品保存时限进行评估，以保证测试结果的可靠性。在QMS有效性评估中，可以通过年度回顾进行相关评价。

最后，结合以上统计学SOP起草的考量要点，即可快速起草一份基础的统计学SOP。以上是本期的全部内容，如您喜欢，关注德恩，带你了解更多GMP和统计学。

04 德恩统计学专家

Mr. Yao

• 统计学专家
• 数据分析专家
• 上海审评中心培训师
• GMP检查员培训师

1. 拥有15年医药行业经验，擅长GMP符合性、质量体系搭建、统计学相关方面；

2. 曾就职于世界500强及龙头制药企业。在企业期间主要负责质量管理工作，熟悉多种剂型（片剂/胶囊/软胶囊/颗粒/微丸/干混悬剂，小容量注射剂/冻干/脂质体）；

3. 在统计学和数据分析领域有丰富的经验和造诣，，曾独立出版《GMP实施统计分析应用指南》，参与编写《现代统计图形》、《药品质量管理统计技术》书刊。

P.S. 本文章为德恩原创，如需转载，请注明来源于德恩GMP咨询。