MAH（药品上市许可持有人）是近期行业内密切关注的热点，MAH制度使上市许可与生产许可分离管理，并对药品的全生命周期及整个供应链全面负责。

那么，上市许可持有人可以自行研发持有、可以各项工作委托持有、可以获得授权持有等等，那么应该怎么部署相关工作呢？通常我们应该首先定义好商业模型，根据各自的职责分配工作，搭建质量体系，并进行良好的管理和实施。

01 定义商业模式

在通过授权获得的MAH的商业模型，如何对模型简洁清晰的勾勒关系呢？见上图所举例的一种商业模型。

定义好商业模型后，我们需考虑的要点：

1.  生产 & 供应 (主要由CMO提供)

• 如何运输 (A港口 → B区域 / 其他国家)

• 如何储存 (在B区域 / 其他国家)

• 如何实施来货检验及放行

2.  临床试验(由CRO提供)

• 如何管理 (TMF – 试验主文件)

• 如何盲法试验管理(由承包公司或者外包提供)

3.  上市许可申请 (可选择外包）

• 法规/信息更新处理

• 与官方监管机构/外包方的沟通

4.  发运 (可选择外包)

• 如何发运至客户

1.  运营 (包括 QA)

• 供应商资质确认和审计

• 维护质量协议

• 监督生产&供应及发运的活动

• 产品的放行

2.  商业运营

• 专注市场、客户和机构的关系

• 上市许可申请

• 投诉、召回等

3.  临床运营

• 专注于临床试验相关主题活动

03 质量体系的搭建

第一步：MAH必须具有合适的管理体系，以确保符合GMP的生产、GDP的运输和发运、放行、投诉和召回、药物警戒GVP等。注意检查以下主题文件：

1. 公司内部常规程序

• 组织架构/ 职位说明 / 培训

• 常规文件管理/存档/归档/数据完整性

• 采购系统及相关文件

• 质量评审和自检程序

• ......

2. 生产&分销

• 供应商评估和确认

• 供应商和服务提供商的审计，包括定期审计（例如原料药、制剂生产商、承包商、运输、存储、实验室和任何其他外部服务，如质量保证）

• 合同管理，包括质量协议

• 重新包装及重新贴签，包括标签放行

• 进口后用于上市的最终产品放行

• 产品接收方的数据管理

• 如果由MAH负责运输，则需做相关运输验证

• …...

3. QA & 监督

• 偏差/变更/投诉管理的最低要求（对产品生产商的投诉）

• 年度报告管理

• 药物警戒系统

• 审计和检查的准备和管理（这里指MAH被审核或检查）

第二步：因为临床试验的特殊性，它将被视为一个完整的独立系统，同时也是考虑到所需的SOP。虽然由于活动将外包给CRO并大多数SOP可由他们提供，但MAH将承担一些职责，例如至少MAH将作为申办方。所以，需要做以下临床试验的程序职责：

• 组织、角色、职责

• (谁是申办方，谁应该负责什么)

• 评估和CRO的资质确认

• CRO的审计

• 与CRO达成的质量协议

• 试验主文件和其他文件的管理

• 盲法试验程序和职责

• 临床试验药品的进口和放行

• 定期的结果报告系统

• …

第三步：对于上市许可申请，MAH实际上并不需要那么多的SOP，但他们须了解并遵守上市国家的法规要求及程序，可能也会使用专业的注册代理。所以，在SOP中，主要涵盖以下内容：

• 许可申请相关的职位和职责

• 许可申请数据的管理和归档

• 变更和版本控制 / 许可申请更新程序

• 与官方监管机构的交流

• …

最后，我们还得做完上市许可申请的活动，例如：

• 药品生产许可证

• 通过eCTD形式将文件传递给官方监管机构