#MAH #质量体系搭建
药品上市许可持有人（MAH，Marketing Authorization Holder）是指取得药品注册证书的企业或者药品研制机构等。[1]
药品上市许可持有人应当依照本法规定，对药品的非临床研究、临床试验、生产经营、上市后研究、不良反应监测及报告与处理等承担责任。其他从事药品研制、生产、经营、储存、运输、使用等活动的单位和个人依法承担相应责任。[1]
药品上市许可持有人的法定代表人、主要负责人对药品质量全面负责。[1]
MAH制度使上市许可与生产许可分离管理， 促进了行业的专业路线发展，但也使得药品研制、生产、经营、使用全过程中药品的安全性、有效性和质量可控性方面需要更加严格的规范。MAH肩负药品的各生命周期活动责任，须有完善的质量体系进行有效的管理，避免管控缺失带来的风险。
国家在《药品管理法》中第三章药品上市许可持有人的第31条明确[1]指出：
因此，在整个生命周期中，MAH应根据对应的活动搭建对应的质量体系，质量体系文件的良好情况决定着产品后续的生产以及上市的许可。
《药品管理法》[1]对此做出了相关规定：
在研制活动环节，MAH必须遵守非临床研究和药物临床试验质量管理规范，保证研制全过程持续符合法定要求。
在生产活动环节，MAH应当遵守药品生产质量管理规范，建立健全药品生产质量管理体系，保证药品生产全过程持续符合法定要求。关于委托生产方面，应当委托有条件的药品生产企业，签订相关的协议，对药品生产企业出厂放行进行审核。
在流通活动环节，MAH应当建立追溯制度，保证药品可追溯，委托销售方面也需委托符合条件的药品经营企业。委托仓储运输方面，要对受托方能力进行评估，同时要明确药品质量责任和操作规定，对委托方进行监督。
在整个全生命周期的药物警戒活动环节，MAH应当建立药物警戒制度，对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制
03 MAH体系搭建自查指南
《药品上市许可持有人检查要点》主要讲解监督管理部门对MAH实施监督的检查要点，明确指出委托方和受托方在整个生命周期活动中不止需具体符合相关活动的质量管理规范，也需符合本指南的检查要点。其中指出了MAH在质量保证体系方面检查的八大要点，同时这也是质量方面需要包含的要点，如以下 [2]：
持有人是否建立了药品质量保证体系，对其上市销售的药品质量负责
是否建立了符合法律法规规定的年度报告制度，并按制度执行
是否建立了符合法律法规规定的药品追溯体系与制度，按照规定向药品追溯协同服务平台提供完整、准确的数据；在销售药品时，应确保下游企业或医疗机构可进行有效追溯
是否建立了保证药品质量的规章制度，并符合《药品生产质量管理规范》及/或《药品经营质量管理规范》要求
委托其他企业进行药品研制、生产、经营相关活动（包括药品的储存与运输）的，是否按规定进行了备案，是否按规定定期开展了审核及评估，是否签署了符合要求的委托协议和/或质量协议，是否按规定获得了批准或进行了备案，是否按协议约定执行
是否存在违法违规进行委托生产或再行委托他人生产（转委托）的行为
针对药品生产过程中的偏差与变更，是否建立了符合法律法规要求的管理制度，能全面评估、验证变更事项对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，并按规定实行分类管理
持有人是否按照变更技术要求，履行变更管理责任，在药品品种档案中完成其生产场地登记；是否确保药品品种档案的真实、准确与及时更新
04 德恩MAH质量体系建设服务
今天，德小恩为您梳理了MAH为什么需要建立对应的质量体系以及在搭建过程中需要注意的要点。当然，您也可以交给德恩的专家们来协助您搭建体系，接下来，由我来给大家分享下我们搭建体系的基本质量流程。
对于MAH的质量体系搭建，德恩提供定制化的服务。德恩会助识和分析MAH的相关活动及流程，协助建立符合客户实际情况及需求的质量管理体系。简要流程如下：
① 梳理文件清单并与客户进行讨论和确认
根据客户的业务流，如是否涵盖研发、临床、生产及经营等
② 建立文件基础架构
包含法规符合性要求及基本框架，根据收集的信息草拟文件
③与客户讨论文件信息
针对各部分的文件内容，德恩会分次到现场或远程与客户沟通
④ 交付草版的SOP给客户进行审核
如有必要，将对有疑问的点进行讨论
⑤ 根据讨论和审核内容定稿
⑥ 提供签批版本
自国内实施MAH制度以来，德恩已为多家企业搭建相关活动的质量体系并取得圆满成功。
案例1 重庆某医药公司
支持搭建整个业务活动的质量体系，包括研发、临床、生产及药物警戒管理等要求，在3个月时间完成体系搭建并协助企业取得生产许可证包括：
体系文件的梳理、搭建及培训
生产许可证资料的审核
现场检查支持及回复
取得生产许可证
案例2 深圳某MAH公司
该企业类似案例1的重庆某医药公司，从体系搭建到生产许可证的获取，德恩进行全过程的支持。
案例3 上海某生物公司
德恩支持完成了体系搭建，其中该体系涵盖MAA（Marketing Authorization Agent）及MAH的管理要求。德恩与该企业为长期战略合作关系，持续提供服务中。
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德恩在以熟识相关活动的法规要求、专业的文件搭建经验和双方的深入沟通的基础上，提供一套符合客户实际情况的质量体系并协助企业通过检查以及取得相关证书。期待与您的咨询和合作~
参考资料
[1]《中华人民共和国药品管理法》
[2] 《药品上市许可持有人检查要点》
