引言：过去一年，全球主要药监机构发布了一系列重要文件。我们从全年动态中梳理出十二个关键词，这些法规指南的变化不仅影响技术标准，更关系到企业的战略选择。了解这些，或许能帮助我们更从容地面对接下来的挑战。

关键词一：

53号文——贯穿全年基调

2025年初发布的《关于全面深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展的意见》（“53号文”），为全年定下“全面优化、鼓励创新”的基调，其承诺在后续文件中密集落地：

· 全链条支持创新：优先审评临床急需药械（细胞与基因治疗、高端医疗装备等）；推动建立药品试验数据保护制度（征求意见稿）。将资源聚焦于前沿领域和临床空白，并通过知识产权保护构建创新正循环。

· 提升审评审批效率：实现创新药临床试验“30日审评”；优化附条件批准路径；优化药品补充申请审评（试点缩短至60个工作日）；减免罕见病用药临床试验；将疫苗批签发平均时限压缩至45天；减少注册检验样品用量等。

· 数字化转型导向：明确提出推动医药企业数字化转型，为后续各类电子化记录、计算机化系统指南的发布提供了政策依据。

关键词二：

AI监管——从概念走向合规框架

2025年是全球AI监管的“框架建立年”。

· 欧盟引领“AI GMP”：发布全球首个《GMP附录22：人工智能（征求意见稿）》（EU AI监管更新 | 全球首份药品AI-GMP指南的关注点有什么？），核心是将大语言模型等非确定性AI排除在关键GMP应用之外，为AI在生产和质量领域的应用设立了明确红线。

· FDA构建“可信度”评估体系：发布《使用AI支持药品和生物制品监管决策的考量》草案，提出基于特定使用场景（COU） 评估AI模型“可信度”的框架，将监管重点放在用于直接影响患者安全与产品质量的AI上；之后在内部先后推出AI工具Elsa和智能体式AI平台；2025年12月认定首个AI药物开发工具（AIM-NASH），为AI工具用于申报开辟路径。

· 中国探索起步：2025年4月发布的《医药工业数智化转型实施方案(2025-2030年)》鼓励深化人工智能赋能应用，NMPA在《优化高端医疗器械创新发展举措》中鼓励AI医疗设备，CDE在沟通交流办法中提及“重点品种”可能涉及AI，但行业专用的GMP层面AI指南仍在酝酿。

关键词三：

检查——全球化、协作化

药品检查不再是一国一地的孤立行为，正向基于信任与协作的全球化网络演进，同时监管期望通过指南愈发透明。

· FDA：宣布将扩大海外突击检查（美国FDA海外药企监管升级，加强突袭检查），并可能派遣“通才型”检查官，这要求企业必须具备更高水平的“持续检查就绪度”。

· EMA-FDA互认协议：EMA明确可基于风险评估采纳FDA在第三国（如中、印）的生产场地检查结果，大幅减少重复检查。

· ICMRA混合检查试点成功：国际药品监管机构联盟（ICMRA）的混合检查（现场+远程）试点取得成功，为减少重复检查，加速关键药品上市审批奠定了基础。

· PIC/S影响力扩大：中国加速加入PIC/S，旨在融入全球检查互认网络。

关键词四：

《无菌药品附录（征求意见稿）》

——中国GMP的“国际对标之作”

这份文件是中国生产质量监管年度最具技术含量的更新，其意义远超技术细节更新。

· 引入先进理念：首次引入 “污染控制策略” 这一核心概念，要求企业建立基于风险的整体污染防控体系。

· 全面对标国际：技术要求整体向PIC/S/欧盟无菌附录看齐（一致性超85%）。

· 深层意义：这是中国加入国际药品监管联盟（PIC/S）的关键步骤，标志着中国GMP标准正在实质性融入全球体系，为国产药品国际化扫清最重要的质量规范障碍。

关键词五：

药用辅料附录、药包材附录

——2026年的重点之一

两个新增附录的发布，将药品“组成部分”的质量管理提升到了前所未有的高度，附录在2026年1月1日正式实施。

· 监管范围延伸：要求辅料和药包材生产企业必须建立独立、完整的质量管理体系，对其变更进行严格评估和记录。

· 主体责任明确：药品上市许可持有人必须对辅料和包材供应商进行严格审计和管理，确保源头质量可控。

· 企业战略启示：药品生产企业需重构供应商管理体系，将辅料包材供应商视为自身质量体系的延伸进行深度管理。辅料包材企业则需尽快对标新规，完成质量体系升级以应对更严监管。

关键词六：

生产质量“三指南”（清洁验证、工艺验证、制药用水）

——监管期望的“透明化”公开

在2025年发布了系列检查指南（清洁验证、工艺验证、制药用水），公开了监管检查的逻辑、风险研判要点和常见缺陷。

· 工艺验证：CFDI发布《工艺验证检查指南》，强调全生命周期管理和质量风险管理原则，明确了从工艺设计、技术转移到持续工艺确认的全流程检查重点。

· 清洁验证：发布《清洁验证技术指南》，旨在指导和规范企业对生产设备及部件清洁验证的科学管理，以有效降低污染与交叉污染风险。

· 制药用水：发布《制药用水检查指南（征求意见稿）》，将制药用水系统明确为高风险公用系统，并作为污染控制策略的一部分进行管理，详细规定了其设计、验证、运行和监测的要求。

关键词七：

2025版《中国药典》

——国家药品标准的全面升级

作为国家药品标准的法定核心，新版药典的实施是行业质量升级的强制性基线。

· 标准全面提升：不仅更新了大量品种标准，更在通用技术要求中引入了新方法、新理念。

· 企业战略启示：所有药品上市许可持有人必须在实施日期前，完成对所有上市产品质量标准的对标研究和必要的变更申报，确保合规。

关键词八：

FDA动荡

——全球监管的最大不确定性

2025年，FDA的剧烈人事与政策动荡成为影响全球制药业的最大不确定性。

· 高层“大换血”：局长Makary（疫苗怀疑论者）上任后，CDER主任一年内三易其主，最终由持相似观点者执掌核心审评部门。CBER主任Prasad关于“疫苗风险”的争议言论引发内部撕裂。

· 政策工具化：推出具有明显导向性的 “局长国家优先审评券” ，审批资源明显向符合“美国制造”回流政策的品种倾斜。实时公开药品拒批准通知，虽增加透明度，但也伴随政治化考量。

企业应对：必须为“政治化FDA”做好预案：1) 评估在美研发管线与“美国优先”政策的契合度；2) 将“应对突击检查”和“回应非常规质疑”纳入常态准备；3) 建立更灵活的国际注册策略，不过度依赖单一市场。

关键词九：

特色品类监管体系化

针对具有独特属性的药品类别，监管机构正在建立更精细、更科学的专门监管体系。

· 中药监管：NMPA发布核心文件《中药生产监督管理专门规定》，系统构建覆盖生产全链条的专门规范。CDE同步发布《中药注册受理审查指南（试行）》及《中药提取物质量控制研究技术指导原则（征求意见稿）》，与广东等地的饮片标准共同推动中药审评、研发与质量标准体系现代化。

· 先进治疗产品：CDE发布《先进治疗药品的范围、归类和释义（征求意见稿）》，首次在国内官方文件中对细胞治疗、基因治疗等ATMPs进行明确定义和系统归类，为其规范发展奠定基础。

· 放射性药品监管：国内监管方面，CDE与CFDI分别发布《放射性治疗药物申报上市临床风险管理计划技术指导原则》和《放射性药品生产检查要点分解及风险研判指导原则（征求意见稿）》，旨在构建覆盖临床风险管理与生产检查指导原则的全生命周期管理框架。国际层面，IAEA和WHO发布了《放射性药品质量控制的良好实践指南（草案）》，推动全球质量控制标准协调。

· 麻醉药品和精神药品监管：NMPA发布《麻醉药品和精神药品实验研究管理规定》，同时CFDI配套发布生产安全检查要点，从 “实验研究活动”源头和 “生产经营”过程两端同时发力，全面强化安全链条。

关键词十：

非临床与临床研究

——监管科学的集中落地

非临床与临床研究对于新药开发至关重要，也是近年来主要监管机构发文最密集的板块，核心方向是让研究更科学、更高效、更具代表性。

· 核心目的：提升试验数据质量，加速确证临床价值，优化研发资源配置。

· 主要方向：

1.设计现代化：ICH E20（适应性设计）、E21（妊娠哺乳期研究）指南推进；EMA关注去中心化临床试验。

2.人群代表性：FDA、NMPA均发布指南，强调纳入更多女性、老年患者，鼓励招募策略多样化。

3.终点与证据多元化：FDA强调肿瘤药总生存期金标准；EMA和我国探索真实世界证据用于支持监管决策。

4.热点疾病聚焦：针对阿尔茨海默病、肿瘤、肥胖（GLP-1）、慢性气道疾病等发布专项技术指导。

关键词十一：

生物类似药临床减免

——全球监管的里程碑共识

2025年，全球主要监管机构在“生物类似药可豁免头对头疗效比对研究”上达成惊人共识，是监管科学自信的体现。

· FDA一锤定音：发布指南明确，在分析学和药理学数据足以证明相似性的前提下，可豁免临床疗效比对研究（CES）。

· 全球快速跟进：EMA、加拿大、日本等迅速跟进。4月EMA启动制定“裁剪”临床的指南，6月加拿大HC指南明确不再强制要求III期临床，9月日本PMDA发文进一步免去比对研究中日本人群数据要求。ICH在11月底宣布启动 M18指南制定，旨在全球协调这一标准。

· 行业影响：这将根本性改变生物类似药的开发策略、成本结构和市场格局，研发重心必须前移至极其详尽的“质量相似性”研究。

关键词十二：

动物试验3R

——伦理与科学的全球性突破

“替代、减少、优化”原则在2025年取得实质性、跨越式进展。

· FDA激进改革：针对单克隆抗体发布指南草案，明确路径允许缩短或完全免除长期动物毒性研究（如非人灵长类动物试验），这是对传统非临床开发范式的重大挑战。

· 欧洲持续推动：欧洲药典正式淘汰“兔热原试验”；EMA发布概念文件，拟制定指南减少灵长类动物使用。

· WHO与国际接轨：在生物制品质量控制指南中纳入替代方法考量。

总结

今年的监管动向，可以看出一条清晰的轨迹：中国在系统性地与国际标准接轨，欧美则在AI应用、生物类似药开发等前沿领域建立新规则。同时，监管的政治与科学属性交织得更为明显。

对药企而言，这意味着两件事：一方面，基础质量要求正在全球范围内趋于一致；另一方面，注册策略需要为不同市场的政策波动预留弹性。看懂这些，才能提前做好准备。

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