监管盘点 | 2025年NMPA、FDA、EMA检查高频缺陷与监管重点

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2025年已经落下帷幕，回顾过去一年，NMPA、FDA、EMA的检查数据向行业释放了什么样的监管信号？哪些领域成为检查官关注的“高频区”？

本文基于NMPA、FDA、EMA三大监管机构官网公开发布的检查数据与年度报告，为您梳理GMP检查的高频缺陷与监管重点，旨在为企业优化合规策略提供一份基于实证的参考。

国家药品监督管理局(NMPA)

2025年，NMPA共发布12期飞行检查通报，涉及12家药企：

通报日期	涉及领域	检查时发现的问题
2025.12.29	质量管理体系	质量控制实验室管理不规范、数据可靠性不足、偏差处理不及时
2025.11.24	无菌保障	洁净区管理不符合要求、环境监测数据不完整
2025.10.28	溯源	中药饮片溯源记录不完整、检验记录不规范
2025.9.26	工艺验证/变更	工艺验证不充分、变更控制不规范
2025.8.29	无菌工艺	无菌灌装操作不规范、培养基模拟灌装存在缺陷
2025.7.25	物料/供应链	物料管理混乱、供应商审计不完整
2025.6.27	污染控制	细胞培养过程控制不规范、污染控制措施不足
2025.5.29	溯源	中药提取工艺参数与注册不一致、质量追溯不完整
2025.4.28	数据完整性	数据完整性缺陷、计算机化系统验证不充分
2025.3.28	无菌保障	无菌区人员行为不规范、洁净服管理有缺陷
2025.2.28	风险管理	质量风险评估不充分、CAPA措施有效性不足
2025.1.29	数据可靠性	检验记录不真实、QC实验室管理混乱

观察结论：

数据完整性/可靠性（贯穿全年）：数据问题仍是飞行检查的重中之重，贯穿全年。
无菌保障（高频出现）：涉及无菌操作、环境监测、人员行为等多个环节。
中药溯源（持续关注）：中药企业的溯源与工艺合规也是重点关注领域。
生物制品（新焦点）：生物制品的污染控制开始成为监管重点。

2025年NMPA发布了3期全国性的药品抽检通告，涉及76批次不符合规定药品：

通告序号	不符合规定项目
2025年第7号	1. 阿昔洛韦滴眼液（3批次）：可见异物 2. 尼可地尔片（1批次）：含量测定 3. 注射用胸腺肽（2批次）：活力测定 4. 注射用炎琥宁（1批次）：有关物质 5. 防风（4批次）：水分 6. 红花（1批次）：染色掺伪 7. 合欢花（1批次）：杂质
2025年第30号	1. 夫西地酸乳膏（5批次）：粒度 2. 氯雷他定糖浆（2批次）：有关物质 3. 磷酸钠盐口服溶液（1批次）：相对密度 4. 托西酸舒他西林胶囊（2批次）：溶出度 5. 乙酰半胱氨酸泡腾片（1批次）：性状 6. 二十五味珊瑚丸（2批次）：重量差异 7. 七厘散（2批次）：含量测定 8. 清气化痰丸（4批次）：装量差异 9. 赤芍（2批次）：性状 10. 红参（红参片）（4批次）：鉴别、农药残留量、总还原糖 11. 龙胆（1批次）：杂质 12. 野菊花（1批次）：含量测定 13. 栀子（1批次）：水分
2025年第43号	1. 对乙酰氨基酚片（1批次）：溶出度 2. 辅酶Q10注射液（4批次）：性状、不溶性微粒、可见异物 3. 普拉洛芬滴眼液（1批次）：有关物质 4. 碳酸氢钠注射液（2批次）：pH值、不溶性微粒、可见异物 5. 转移因子胶囊（1批次）：活力测定 6. 木瓜丸（1批次）：微生物限度 7. 参梅养胃颗粒（1批次）：性状 8. 小儿热速清糖浆（3批次）：鉴别 9. 赤芍（2批次）：性状 10. 葛根（7批次）：性状 11. 红参（红参片）（11批次）：鉴别、农药残留量 12. 桑白皮（1批次）：性状

观察结论：

中药饮片是重灾区：中药饮片的质量控制和溯源仍是监管力度最大、发现问题最多的领域，“性状”和“鉴别”不符合规定是核心痛点。红参是年度重点监控品种，其真伪鉴别和农残问题为风险高发区。
无菌制剂工艺挑战：注射剂和滴眼剂的可见异物和不溶性微粒问题频繁出现，可追溯至无菌制剂的物料管控、生产过程的污染控制和容器密闭系统的完整性。
成品的抽检问题反映了从原料（中药饮片的性状、农残）到常见生产过程引入的污染（可见异物、不溶性微粒、微生物限度）再到最终产品（含量测定、溶出度、有关物质）全链条生产控制和质量控制的常见漏洞，提示企业需建立全面质量控制系统。

来源：NMPA官网“飞行检查”“药品抽检”栏目

美国食品药品监督管理局（FDA）

2025年FDA在药物和生物制品领域的检查数据揭示了“重体系、严数据”的执法逻辑。以下是针对药物、生物制品及临床研究三大领域的高频缺陷汇总：

Drugs

条款	问题领域	缺陷项描述	出现频次
21 CFR 211.22(d)	缺乏书面规程，且未得到全面遵循	质量控制部门的相关职责及程序缺乏书面规定，或未能严格贯彻执行。	173
21 CFR 211.192	偏差调查不彻底	未能充分延伸至可能受此特定问题影响的其他相关批次及其他药品，存在审核不彻底、未核实分销情况的问题。未能始终保留完整书面调查记录，或记录未能始终包含调查结论及相应的后续跟踪措施。	167
21 CFR 211.100(a)	书面程序的制定、变更控制与批准	缺乏书面的生产和工艺控制程序。同时，现有的书面程序及其变更，未由质量控制部门按规定进行起草、审核和批准。	101
21 CFR 211.160(b)	实验室控制不科学、不合理	未能为组件、中间产品、药品成品及其容器、密封件和标签建立科学合理且适当的规格标准、取样计划和检验程序。	87
21 CFR 211.68(b)	数据备份与维护	未能通过保留纸质记录或使用备用系统，来确保备份数据的准确性、完整性，以及防止数据被篡改、删除或丢失。未对录入计算机或相关系统中的数据建立并维护备份文件。	85
	主配方记录	未能确保仅由授权人员对主生产和控制记录或其他记录进行更改。此外，虽然使用了电子记录，但系统未能满足访问权限限制及审计追踪的要求，无法保证电子记录的可信性、可靠性，以及与纸质记录的等效性。
	输入/输出验证。	未对输入至计算机及相关系统的公式、记录或数据，以及由此产生的输出结果进行准确性核查。
	未保留程序及验证数据的书面记录。	在备份数据因计算机化或其他自动化流程而被消除的情况下，未保留相关的程序书面记录及适当的验证数据。

观察结论：

质量管理体系： FDA在检查中重点审视企业质量部门职责是否有书面规定、以及偏差调查是否彻底。
数据完整性：关于计算机化系统备份、权限和审计追踪的缺陷高频出现。电子数据与纸质记录的同等的可信度仍是检查重点。

Biologics

条款	问题领域	缺陷项描述	出现频次
21 CFR 606.100(b)	SOP缺失或执行不到位	涉及血液及血液成分全流程SOP，未建立或未维护、严格执行。未能建立、维护并执行关于偏差调查及GMP相关记录管理的SOP，且这些SOP未能随时提供给相关操作人员使用。	32
21 CFR 606.100(c)	调查与放行记录不全	调查不彻底。没有记录调查结论及后续跟进措施。产品放行前没有审核该批次相关的所有记录。	19
21 CFR 606.160(b)	法规要求的记录	未能维护生产、检验、贮存、分发、配型检测及常规管理等环节的质量记录。	18
21 CFR 606.160(a)(1)	记录不规范	采集、加工、贮存及分发等各关键步骤操作时，记录未同步填写，缺操作人、记录日期，结果判定等，导致无法清晰追溯。	14

观察结论：

SOP建立与执行严重脱节：该缺陷项高居榜首，不仅反映出操作上的问题，更体现质量管理体系未能有效落地。
调查和记录双缺失：偏差调查不彻底和记录同步性不足，是生物制品检查的频发问题，暴露出流程管控的漏洞。

生物研究监测（BIMO）

条款	问题领域	缺陷项描述	出现频次
21 CFR 312.60	FDA 1572 表格及研究方案依从性	试验执行严重偏离研究者声明和研究方案；未获知情同意即给药。	62
21 CFR 312.62(b)	病史记录不全	未保存完整、准确的病例史、数据及知情同意过程记录。	33

观察结论：

方案依从性是最大风险点：不遵循已批准的研究方案和研究者承诺是临床研究领域最严重、最普遍的风险，直接危及试验数据的科学性和受试者权益。
源数据记录的真实完整性：病例史记录不完整、不准确是第二大高频缺陷，暴露出在临床试验源数据采集和管理环节的系统性疏漏。
FDA对临床试验质量的监管力度正在从申办者穿透至研究者、CRO、生物样本分析实验室等全链条参与者。

来源：FDA官网数据库

欧洲药品管理局（EMA）

2025年上半年，EMA的GMP现场检查数量同比大幅下降40%，但质量缺陷通报数量却激增129%。这一降一增之间，释放了明确的转型信号：EMA正通过大数据分析和风险识别，将有限的监管资源聚焦于真正的风险点上。

2025上半年检查执行情况VS 2026年检查计划：

检查类型	2025年上半年	同比变化	2026年检查计划
GMP检查（不含PMF）	114次	较2024上半年（189次）下降40%	396次
PMF（血浆Master File）检查	30次	较2024年上半年（107次）下降72%	60次
GCP检查	47次	略有波动	111次
药物警戒检查	5次	/	12次
抽样检查	/	/	90件

观察结论：

GCP监管加码： 2026年GCP检查计划增至111次，反映出EMA对临床数据可靠性的持续关注。
上市后监管强化：抽样检查计划同比增加28%，意味着产品上市后的质量监测力度加强。

未来三年（2026-2028）EMA监管趋势：

附录22正在制定，将明确AI在药品生产中的GMP要求，AI成为检查新关注点。
针对第三国生产商建立检查协调机制，覆盖所有产品类型。
与PIC/S合作修订指南，推动检查标准全球对齐。

来源：EMA官网《European Medicines Agency mid-year report 2025 (January-June 2025)》《Final programming document 2026-2028》

总结

纵观2025年检查数据，我们可以清晰地看到药品监管共同的监管重点：

数据是基石：从纸质记录到计算机化系统，数据的完整性、可靠性和可追溯性已成为所有检查的“必考题”。
体系是根本：监管机构不再满足于纠正单个缺陷，而是深入审查质量体系的有效性。偏差调查流于形式、CAPA无效，会被视为系统性风险。
无菌是底线：无论是化药还是生物制品，无菌保障、污染控制策略（CCS）的完备性始终是检查官的核心关切。

监管机构正变得越来越敏锐、深入和协同。对于制药企业而言：合规不是应对检查的一次性准备，而是融入日常运行的系统性能力。构建扎实、透明、具备韧性的质量管理体系，才是应对未来监管挑战、赢得市场信任的可持续之道。

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面对上述GMP法规与监管挑战，gempex德恩咨询作为源自德国的GMP咨询与执行机构，深耕合规领域20余年。我们熟悉NMPA、FDA、EMA、PIC/S等全球主要监管机构的检查标准与逻辑，懂得如何将法规要求转化为企业可落地执行的解决方案，助力企业提升质量管理水平，从容应对GMP检查。

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质量管理：体系搭建及优化、外部QA办公室等。
计算机化系统与数据合规：CSV计算机化系统验证、数据可靠性体系搭建。
无菌保障与污染控制：CCS搭建、无菌工艺验证、环境监测优化。
供应链质量管控：关键物料、产品与服务供应商审计。
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