一次性使用系统，SUS，颗粒物污染，污染控制，CCS
一次性储液袋中发现可见颗粒物，被监管机构认定为关键缺陷。企业在整改时想通过增加终端过滤器来应对，监管机构给出的结论是：“过滤不能替代污染源的根除。”
这类问题不是某个企业的孤例。近几年无菌药品检查里，它反复出现。令人困惑的是，有时候被查出问题的企业并非管理松懈——他们的无菌操作、环境监测、人员培训都通过了多次审计。问题到底出在哪里？
污染来源：外源VS内源
一次性使用系统（SUS）的颗粒物污染，从来源上可以划分为：
两类污染的管控逻辑完全不同。外源污染靠"防止进入"；内源污染靠"源头控制+使用前去除"。如果混为一谈，很容易出现误解：企业可能认为"供应商已经灭菌了，所以是干净的"，但灭菌解决的是微生物污染，颗粒物是物理污染，两者需要完全不同的控制策略。
实际生产中最容易被忽视的，恰恰是内源污染。它不依赖于现场操作是否规范，而是附着在SUS组件上进入制剂工厂。如果CCS中没有把它作为一个独立风险源列出，那么来料检验不会检、SOP也不会有对应措施——管控缺位的根源，是污染源没有被识别出来，这才是真正的漏洞所在。
法规是怎么要求的？
EU GMP Annex 1中涉及SUS颗粒物管控的条款分布在多个章节：
中国2025年版GMP无菌药品附录（征求意见稿）也已引入SUS专门要求。颗粒物管控基本成为全球监管共识。
海外案例：
FDA对输液袋颗粒物污染的警告信
2025年8月，FDA在一封针对无菌注射剂企业的警告信中指出：该企业用聚丙烯输液袋包装盐酸罗哌卡因注射液，多次被检出可见纤维状微粒，根因追溯为供应商提供的聚丙烯袋脱落产生白色纤维。企业试图通过放宽验收标准继续使用，FDA直接否决："为了提高不合格聚丙烯袋的可接受限度而继续使用，这是不可接受的"，并强调注射剂中的可见颗粒物，应当通过工艺设计和生产控制来预防。
该案例最终导致两批产品召回，FDA还要求企业对整个材料系统、供应商资格程序进行独立审查。这与本文开头"过滤不能替代污染源的根除"的监管逻辑高度一致——颗粒物的根控在源头，不在末端。落实到具体操作，企业可以从以下五个方面入手。
如何有效管控？
第一步：识别——纳入CCS和FMEA
在CCS中把"SUS颗粒物"列为独立污染源，在工艺FMEA里加上"SUS颗粒物污染"失效模式。识别是一切管控的起点——没有被列出来的风险，就不会有对应的控制措施。
第二步：供应商——强化生产环境及操作监督
供应商审计清单中将生产环境及操作监督作为审计重点，可在QAA中约定颗粒物控制指标及专项措施要求，如必要可要求供应商提供颗粒物控制的验证数据及批次检测报告（参考USP〈788〉标准）。
第三步：到货——建立来料颗粒物检测程序
参考USP〈788〉建立来料颗粒物抽样检测方案，每批次进行外包装完整性检查、灭菌证明审核，建立来料检验记录，做到可追溯。
第四步：使用——规范组装与过程监测
如果涉及SUS系统在制剂企业自行组装灭菌后使用的，应严格控制SUS系统组装过程，尤其一次性除菌过滤系统过滤器后端与管路、储液袋组装过程中环境的微粒控制水平。
第五步：体系——变更控制与定期评审
SUS相关变更（供应商、材质、工艺）走正式变更控制，完成风险评估后方可实施。CCS定期评审里纳入SUS颗粒物监测数据，确保控制措施持续有效。
SUS颗粒物管控只是CCS中的一环。其难点在于覆盖面容易不全、风险评估深度不足、控制措施流于形式。内部团队往往受限于认知惯性或资源精力，难以发现体系层面的盲区。
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