回到正题，我们整理了《出海欧盟药品申报：从法规路径到GMP合规双线通关》直播答疑纪要，供大家参考。

结论：IMP用于EU临床试验时，法规不强制要求所有检验在EU境内实验室完成。这与课程第8页提到的“商业化产品进口需要EU内检测”要求属于两个完全不同的场景。

对比分析：

结论：与问题一相同。法规未强制要求所有检验必须在EU境内实验室完成，但每批IMP在用于临床试验前，必须由EU境内的QP完成放行。

法规要求：根据欧盟现行法规Regulation (EU) No 536/2014（第61-63条）、Commission Delegated Regulation (EU) 2017/1572及EU GMP Annex 13，每批IMP在用于临床试验前，必须由EU境内的QP确认其生产、检验全过程符合GMP要求后方可放行。

结论：官方未规定固定的递交时限，但行业通常递交时限为14天内。

变更类别：立即报告（IN）是EMA变更类别Type IA中的IAIN子类，属于“Do and Tell”程序，实施后即可生效，但须在实施完成后立即向监管机构递交通知。EDQM CEP框架下同样设有IN类别，也要求在公司内部实施后立即报告。

时限说明：官方未设定具体递交时限，官方问答中提到的30个自然日是监管审查时限。

其他：非IAIN的普通IA类变更，可在实施后12个月内以年度报告形式汇总递交。

结论：制剂成品（IMP成品）必须经QP放行；API本身不强制要求由QP单独放行，但API作为IMP生产的关键环节，其合规性须由放行IMP成品的QP，在成品放行前予以确认。

对于从EU境外进口的API：虽无强制要求API必须由EU的QP单独放行，但其整个生产过程必须符合与EU GMP等效的标准（EU GMP Part II）。放行IMP成品的QP需审核全部相关资料（如审计报告、GMP证书等）后确认API的合规性，并作为成品放行的依据之一。实际操作中，QP会对包括API在内的整条供应链进行质量评估。

该问题需分两种注册路径讨论，总体结论如下：

无论是CEP路线还是制剂MA/ASMF路线，API生产相关场地的变更通常均归为重大变更（CEP称Major Revision，MA变更称Type II），均需事先批准后方可实施。

情况A：API持有CEP证书

结论：CEP框架下，CEP覆盖范围内（自定义起始物料至最终API成品，含中间体生产、精制、包装等步骤）任何生产场地的变更均为重大变更（Major Revision，对应Type II），需经EDQM事先批准后方可实施。

注意：

1. 起始物料的合成场地通常不在CEP覆盖范围内，其变更一般按年度通知（Annual Notification）处理。
2. 需关注EDQM 2026年新版CEP变更指南（PA/PH/CEP (04) 2, 8R，2026年7月1日起实施）——新增公司集团以外的生产场地等六种情形需重新递交新CEP申请，而非变更申请。

情况B：API作为制剂MA的一部分（非CEP路线）

如果API未单独持有CEP，而是作为制剂MA的Active Substance Master File（ASMF）或直接在制剂MA中描述：

结论：在制剂MA/ASMF框架下，依据EU变更分类指南（如B.I.a.1），API生产相关场地的变更通常也归为Type II重大变更，需事先批准；仅检测实验室等辅助场地变更在满足条件时可归为Type IA/IB。

关于“制剂成品生产场地变更”——其分类需按变更环节细分：

无论何种情形，均需向NCA（国家监管机构）或EMA（集中程序）递交相应变更申请，并按规定程序实施。

以上是本次直播中大家比较关心的几个问题。这些问题虽然场景不同，但都指向同一个核心困惑：法规框架写得很清楚，落到自家企业具体产品、具体阶段时，“怎么准备、怎么应对”就不那么确定了。

我们能够帮助企业解决以上问题。我们已与欧洲CDMO及进口代理机构NextPharma携手，为药企提供从合规策略到实体交付的一站式支持，覆盖药品从临床到商业化全链条：

• 合规策略——出海路径规划、GMP差距分析、QP审计与放行支持。
• 临床阶段——IMP进口、包装、标签、仓储及全球供应链管理。
• 商业化阶段——技术转移、工艺验证、商业化生产、二次包装及全球分销。
• 持续合规监督——可担任外部质量办公室，对CDMO进行持续审计与监督。

如果您在出海欧盟方面有具体问题，欢迎随时联系我们。

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