近日，国家药监局核查中心发布了《抗体偶联药物生产质量管理指南（征求意见稿）》（以下简称《指南》），征求意见截止至11月20日。

点此下载指南

• 适用对象：有效载荷为小分子细胞毒性药物的ADC产品（其他如多肽偶联、寡核苷酸偶联等也可参考）。

• 适用场景：境内拟上市和已上市ADC企业的生产质量管理活动，以及监管部门现场检查。
• 生产模式：涵盖自行生产及委托分段生产（明确跨场地、多方协同的管理要求）。

《指南》的重点实操要求集中在第五章，涵盖了6个方面：质量管理体系、厂房设施设备、物料和产品管理、生产管理、污染控制策略和交叉污染控制、实验室管理与质量控制。

1. 清洁验证与共线

• 残留可接受限度应基于毒理学数据推导，“不应直接采用通用10ppm限度”；
• 应分别依据各组分的HBEL计算MACO，“共线设备的清洁可接受限度应取各组分MACO中的最低值”；
• 清洁验证应单独评估可偶联杂质的去除效果；
• 有效载荷降解产物可能毒性高于母体，“宜先灭活后清洗”。

2. OEB4级及以上物料操作

• OEB4级及以上的物料“应使用密闭系统或在隔离器内操作”；
• 隔离器手套“至少在每批次或阶段性生产的开始和结束时进行完整性测试”；
• 隔离器内部一般相对于背景区域压差 < -10Pa；
• OEB4级及以上产品生产区域“应采用全新风，并为排风系统配置安全更换型高效过滤器”。

3. 委托分段生产

• 持有人“需建立覆盖全生产链节点、跨场地、贯穿产品全生命周期的统一质量管理体系”；
• 各场地质量受权人分别审核放行后，“持有人上市放行应审核各分段生产企业放行记录及跨场地运输记录”；
• 持有人应建立偏差“协同调查与联合审批机制”和变更“沟通与协同审批机制”。

4. 实验室与数据

• OEB4级及以上物质的称量、前处理等操作，“应在专用区域或专用隔离器或装置内进行”，并设置独立供排风系统；
• 分析方法应“评估方法能否区分未偶联抗体与ADC”；
• 偶联反应关键参数“宜采用连续在线监控”；
• 审计追踪“审核频率不低于批记录审核频率”。

如果您想了解更多GMP解决方案，可以访问www.gempexchina.com/gmp-knowledge获取。在那里，您将更深入了解gempex德恩咨询的GMP服务。

如果您有具体的合规难题，请通过以下方式联系我们。

服务热线：400 166 2002

邮箱：info-cn@gempex.com

关于gempex德恩咨询

gempex德恩咨询深耕GMP合规领域24年，致力于为全球的生命科学企业提供合规、高效及可执行的GMP解决方案，帮助制药、生物技术、原辅包、医疗器械等各方达到NMPA、EU、FDA、PIC/S等GMP标准，减少合规及药品安全风险。